Détail de l'auteur
Auteur HAMOUDA Linda |
Documents disponibles écrits par cet auteur (1)
Affiner la recherche Interroger des sources externes
Evaluation de l’effet de l’anti CD20 sur la polarisation des monocytes au cours du diabète de type 1» / HAMOUDA Linda
Titre : Evaluation de l’effet de l’anti CD20 sur la polarisation des monocytes au cours du diabète de type 1» Type de document : texte imprimé Auteurs : HAMOUDA Linda, Auteur Editeur : tlemcen [Algerie] : bibfac.univ-tlemcen.dz/snvstu Année de publication : 2019 ISBN/ISSN/EAN : doc-bio-31 Langues : Français (fre) Mots-clés : activités fonctionnelles des monocytes, phagocytose et capacités de destruction, cytokines proinflammatoires et antiinflammatoires/régulatrices, burst respiratoire, Rituximab, diabète de type 1. Résumé : RÉSUMÉ
Introduction : Les monocytes (MOs) sont les principales cellules phagocyte mononucléaire innée du sang et l'une des cellules
effectrices les plus importantes exprimant le récepteur Fcγ, ce qui est crucial pour l'interaction avec le domaine Fc des anticorps.
Ainsi, nous avons évalué l'effet du Rituximab (RTX), un anticorps monoclonal humain (AcM) chimérique anti-CD20, sur les
activités fonctionnelles des monocytes au début de l’apparition du diabète de type 1 (DT1) humain.
Méthodes: Les monocytes ont été isolés à partir des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) obtenues à partir de
patients volontaires avec un DT1 récent et des donneurs témoins sains.
Résultats: Les niveaux de production d'interleukine 6 (IL-6) étaient significativement augmentés chez les patients atteints de DT1
par rapport aux monocytes des témoins en bonne santé (p < 0,05). De même, les taux d’IL-1β, d'interféron γ (IFN-γ), de lactate
déshydrogénase (LDH) et d'ions de calcium intracellulaires libres (ifCa2+
) ont montré une augmentation chez les monocytes des
patients DT1 en comparaison avec les monocytes des témoins sains, ainsi que pour la phagocytose et la capacité de destruction des
agents pathogènes, mais la différence n'a pas atteint un niveau significatif. Inversement, les niveaux de production d'IL-4 et de
l’activité de la catalase étaient diminués chez les patients atteints de DT1 par rapport aux monocytes des témoins sains, mais la
différence n'était pas significative pour l'activité de la catalase (respectivement p < 0,01 et p > 0,05). De plus, le traitement avec le
RTX a légèrement augmenté la phagocytose et les niveaux de capacité de destruction des pathogènes (respectivement, p < 0,05 et
p > 0,05), a nettement diminué la libération d'IL-1β (p < 0,05), d'IL-6, du ifCa2+
, du peroxyde d'hydrogène (H2O2), et légèrement
réduit l'activité de l'oxyde nitrique synthase (NOS), le rapport d'activité NOS à l'arginase, la cytotoxicité à base de LDH, la
production d'IFN-γ. De plus, le traitement par RTX augmente significativement la production d'IL-4 (p < 0,05), d'IL-10 (p <0,01)
ainsi que l'activité de la catalase (p < 0,05).
Conclusions: Notre étude a montré pour la première fois que le RTX peut inverser les activités fonctionnelles anormales des
monocytes ainsi que leur production de cytokines pro-inflammatoires au début du DT1. D'un point de vue thérapeutique, le RTX
pourrait être suggéré au début du DT1 pour immunomoduler l'immunité innée et les conditions inflammatoires.
Mots-clés: activités fonctionnelles des monocytes, phagocytose et capacités de destruction, cytokines proinflammatoires et antiinflammatoires/régulatrices, burst respiratoire, Rituximab, diabète de type 1.
ABSTRACT
Background: Monocytes are the main blood innate mononuclear phagocyte and one of the most important effector cells
expressing Fcγ receptor, which is critical for the interaction with Fc domain of antibodies. Therefore, we evaluated the effect of
Rituximab (RTX, a chimeric human anti-CD20 monoclonal antibody) on the functional activities of monocytes (MOs) at the onset
of human type 1 diabetes (T1D).
Methods: MOs were isolated from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from volunteer patients with recentonset T1D and healthy control donors.
Results: The levels of the production of IL-6 were significantly increased in MOs from patients with T1D when compared to MOs
from healthy controls (p < 0.05). Similarly, interleukin 1β (IL-1β), interferon γ (IFN-γ), lactate dehydrogenase (LDH) and
intracellular free calcium ion (ifCa2+) levels were increased in T1D MOs than in control MOs, as well as of both phagocytosis and
killing capacities, but the difference did not reach a significant level. Conversely, the production levels of IL-4 and catalase
activity were decreased in MOs of T1D patients compared to MOs from healthy controls, but the difference was not significant for
catalase activity (respectively, p < 0.01 and p > 0.05). Additionally, treatment with RTX slightly upregulated phagocytosis and
killing capacity levels (respectively, p < 0.05 and p > 0.05), markedly downregulated the release of IL-1β (p < 0.05), IL-6, ifCa2+
,
hydrogen peroxide (H2O2), and slightly downregulated the nitric oxide synthase (NOS) activity, NOS activity-to-arginase activity
ratio, LDH-based cytotoxicity, the production of IFN-γ. Moreover, RTX treatment significantly upregulated the production of IL4 (p < 0.05), IL-10 (p < 0.01) as well as the catalase activity (p < 0.05).
Conclusions: Our study has shown for the first time that RTX can reverse the abnormal functional activities of MOs as well as
their production of proinflammatory cytokines at the onset of T1D. From a therapeutic point of view, RTX may potentially be
suggested at the beginning of T1D to immunomodulate innate immunity and inflammatory conditions.
Keywords: functional activities of monocyte, phagocytosis and killing capacities, proinflammatory and antiinflammatory/regulatory cytokines, respiratory burst, rituximab, type 1 diabetes.
ملخص
مقدمة: sytyconoM هي خاليا بلعمية وحيدة النواة الرئيسية للدم وواحدة من أهم الخاليا المستجيبة التي تعبر عن مستقبل ccγ ، وهو أمر حاسم للتفاعل مع مجال cc
لألجسام المضادة. ولذلك ، قمنا بتقييم تأثير ريتوكسيماب )XTR ، وهو جسم حيوي أحادي النسيلة مضاد لDC02 )على األنشطة الوظيفية للخاليا وح يدة النواة )sOM )
في بداية مرض السكري من النوع 1( TC1.)
طرق: تم عزل الخاليا أحادية النواة من خاليا الدم أحادية النواة المحيطية )sCsDM )التي تم الحصول عليها من المرضى داء السكري من النوع األول المتطوعين
والمتبرعين األصحاء.
النتائج: تم زيادة مستويات إنتاج 6-LI بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع األول مقارنة مع الخاليا أحادية النواة في الضوابط الصحية
ifCa ( الخاليا داخل الكالسيوم وأيونات( ICL(ديهيدروجيناز الكتات (، IFN-γ( γ انترفيرون(، LI-β( 1β انترلوكين مستويات، وبالمثل(. 2.20 ( أظهرت زيادة +2
في الخاليا أحادية النواة من مرضى داء السكري من النوع األول مقارنة الخاليا أحادية النواة صحية الضوابط، وكذلك البلعمة والقدرة على تدمير مسببات األمراض، ولكن
الفرق لم يصل إلى مستوى كبير. وعلى العكس من ذلك ، انخفضت مستويات إنتاج 4-IL والنشاط الكاتالزمي في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع األول
مقارنة مع الخاليا أحادية النواة في الضوابط الصحية ، ولكن الفرق لم يكن كبيرا لنشاط الكاتالز )على التوالي p<21.2 و p >20.2 .)باإلضافة إلى ذلك ، زاد العالج مع
ifCa ، IL-6 ، )2.20p و 2.20
،
( ، وانخفاض النشاط قليال من سينسيز أكسيد النيتريك )SON ، )ونسبة النشاط SON إلى gsantgMo ، السمية الخلوية المستندة إلى ICL 2O2 بيروكسيد الهيدروجين ) H
.)2.20 االستنتاجات: أظهرت دراستنا ألول مرة أن XTR يمكن عكس األنشطة الوظيفية غير طبيعية من الخاليا أحادية النواة وكذلك إنتاجها من السيتوكينات الموالية لاللتهابات
في بداية داء السكري من النوع األول. من وجهة نظر عالجية ، يمكن اقتراح XTR في بداية داء السكري من النوع األول ليغيرالمناعة الفطرية والظروف االلتهابية.
الكلمات الرئيسية: األنشطة الوظيفية للخاليا وح يدة ال نواة ،البلعمة والقدرات القتالية ، السيتوكينات المسببة لاللتهاب والمضادة لاللتهابات / التنظيمية ،انفجار تنفسي،
ريتوكسيماب ، داء السكري من النوع األولEvaluation de l’effet de l’anti CD20 sur la polarisation des monocytes au cours du diabète de type 1» [texte imprimé] / HAMOUDA Linda, Auteur . - tlemcen [Algerie] : bibfac.univ-tlemcen.dz/snvstu, 2019.
ISSN : doc-bio-31
Langues : Français (fre)
Mots-clés : activités fonctionnelles des monocytes, phagocytose et capacités de destruction, cytokines proinflammatoires et antiinflammatoires/régulatrices, burst respiratoire, Rituximab, diabète de type 1. Résumé : RÉSUMÉ
Introduction : Les monocytes (MOs) sont les principales cellules phagocyte mononucléaire innée du sang et l'une des cellules
effectrices les plus importantes exprimant le récepteur Fcγ, ce qui est crucial pour l'interaction avec le domaine Fc des anticorps.
Ainsi, nous avons évalué l'effet du Rituximab (RTX), un anticorps monoclonal humain (AcM) chimérique anti-CD20, sur les
activités fonctionnelles des monocytes au début de l’apparition du diabète de type 1 (DT1) humain.
Méthodes: Les monocytes ont été isolés à partir des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) obtenues à partir de
patients volontaires avec un DT1 récent et des donneurs témoins sains.
Résultats: Les niveaux de production d'interleukine 6 (IL-6) étaient significativement augmentés chez les patients atteints de DT1
par rapport aux monocytes des témoins en bonne santé (p < 0,05). De même, les taux d’IL-1β, d'interféron γ (IFN-γ), de lactate
déshydrogénase (LDH) et d'ions de calcium intracellulaires libres (ifCa2+
) ont montré une augmentation chez les monocytes des
patients DT1 en comparaison avec les monocytes des témoins sains, ainsi que pour la phagocytose et la capacité de destruction des
agents pathogènes, mais la différence n'a pas atteint un niveau significatif. Inversement, les niveaux de production d'IL-4 et de
l’activité de la catalase étaient diminués chez les patients atteints de DT1 par rapport aux monocytes des témoins sains, mais la
différence n'était pas significative pour l'activité de la catalase (respectivement p < 0,01 et p > 0,05). De plus, le traitement avec le
RTX a légèrement augmenté la phagocytose et les niveaux de capacité de destruction des pathogènes (respectivement, p < 0,05 et
p > 0,05), a nettement diminué la libération d'IL-1β (p < 0,05), d'IL-6, du ifCa2+
, du peroxyde d'hydrogène (H2O2), et légèrement
réduit l'activité de l'oxyde nitrique synthase (NOS), le rapport d'activité NOS à l'arginase, la cytotoxicité à base de LDH, la
production d'IFN-γ. De plus, le traitement par RTX augmente significativement la production d'IL-4 (p < 0,05), d'IL-10 (p <0,01)
ainsi que l'activité de la catalase (p < 0,05).
Conclusions: Notre étude a montré pour la première fois que le RTX peut inverser les activités fonctionnelles anormales des
monocytes ainsi que leur production de cytokines pro-inflammatoires au début du DT1. D'un point de vue thérapeutique, le RTX
pourrait être suggéré au début du DT1 pour immunomoduler l'immunité innée et les conditions inflammatoires.
Mots-clés: activités fonctionnelles des monocytes, phagocytose et capacités de destruction, cytokines proinflammatoires et antiinflammatoires/régulatrices, burst respiratoire, Rituximab, diabète de type 1.
ABSTRACT
Background: Monocytes are the main blood innate mononuclear phagocyte and one of the most important effector cells
expressing Fcγ receptor, which is critical for the interaction with Fc domain of antibodies. Therefore, we evaluated the effect of
Rituximab (RTX, a chimeric human anti-CD20 monoclonal antibody) on the functional activities of monocytes (MOs) at the onset
of human type 1 diabetes (T1D).
Methods: MOs were isolated from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from volunteer patients with recentonset T1D and healthy control donors.
Results: The levels of the production of IL-6 were significantly increased in MOs from patients with T1D when compared to MOs
from healthy controls (p < 0.05). Similarly, interleukin 1β (IL-1β), interferon γ (IFN-γ), lactate dehydrogenase (LDH) and
intracellular free calcium ion (ifCa2+) levels were increased in T1D MOs than in control MOs, as well as of both phagocytosis and
killing capacities, but the difference did not reach a significant level. Conversely, the production levels of IL-4 and catalase
activity were decreased in MOs of T1D patients compared to MOs from healthy controls, but the difference was not significant for
catalase activity (respectively, p < 0.01 and p > 0.05). Additionally, treatment with RTX slightly upregulated phagocytosis and
killing capacity levels (respectively, p < 0.05 and p > 0.05), markedly downregulated the release of IL-1β (p < 0.05), IL-6, ifCa2+
,
hydrogen peroxide (H2O2), and slightly downregulated the nitric oxide synthase (NOS) activity, NOS activity-to-arginase activity
ratio, LDH-based cytotoxicity, the production of IFN-γ. Moreover, RTX treatment significantly upregulated the production of IL4 (p < 0.05), IL-10 (p < 0.01) as well as the catalase activity (p < 0.05).
Conclusions: Our study has shown for the first time that RTX can reverse the abnormal functional activities of MOs as well as
their production of proinflammatory cytokines at the onset of T1D. From a therapeutic point of view, RTX may potentially be
suggested at the beginning of T1D to immunomodulate innate immunity and inflammatory conditions.
Keywords: functional activities of monocyte, phagocytosis and killing capacities, proinflammatory and antiinflammatory/regulatory cytokines, respiratory burst, rituximab, type 1 diabetes.
ملخص
مقدمة: sytyconoM هي خاليا بلعمية وحيدة النواة الرئيسية للدم وواحدة من أهم الخاليا المستجيبة التي تعبر عن مستقبل ccγ ، وهو أمر حاسم للتفاعل مع مجال cc
لألجسام المضادة. ولذلك ، قمنا بتقييم تأثير ريتوكسيماب )XTR ، وهو جسم حيوي أحادي النسيلة مضاد لDC02 )على األنشطة الوظيفية للخاليا وح يدة النواة )sOM )
في بداية مرض السكري من النوع 1( TC1.)
طرق: تم عزل الخاليا أحادية النواة من خاليا الدم أحادية النواة المحيطية )sCsDM )التي تم الحصول عليها من المرضى داء السكري من النوع األول المتطوعين
والمتبرعين األصحاء.
النتائج: تم زيادة مستويات إنتاج 6-LI بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع األول مقارنة مع الخاليا أحادية النواة في الضوابط الصحية
ifCa ( الخاليا داخل الكالسيوم وأيونات( ICL(ديهيدروجيناز الكتات (، IFN-γ( γ انترفيرون(، LI-β( 1β انترلوكين مستويات، وبالمثل(. 2.20 ( أظهرت زيادة +2
في الخاليا أحادية النواة من مرضى داء السكري من النوع األول مقارنة الخاليا أحادية النواة صحية الضوابط، وكذلك البلعمة والقدرة على تدمير مسببات األمراض، ولكن
الفرق لم يصل إلى مستوى كبير. وعلى العكس من ذلك ، انخفضت مستويات إنتاج 4-IL والنشاط الكاتالزمي في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع األول
مقارنة مع الخاليا أحادية النواة في الضوابط الصحية ، ولكن الفرق لم يكن كبيرا لنشاط الكاتالز )على التوالي p<21.2 و p >20.2 .)باإلضافة إلى ذلك ، زاد العالج مع
ifCa ، IL-6 ، )2.20p و 2.20
،
( ، وانخفاض النشاط قليال من سينسيز أكسيد النيتريك )SON ، )ونسبة النشاط SON إلى gsantgMo ، السمية الخلوية المستندة إلى ICL 2O2 بيروكسيد الهيدروجين ) H
.)2.20 االستنتاجات: أظهرت دراستنا ألول مرة أن XTR يمكن عكس األنشطة الوظيفية غير طبيعية من الخاليا أحادية النواة وكذلك إنتاجها من السيتوكينات الموالية لاللتهابات
في بداية داء السكري من النوع األول. من وجهة نظر عالجية ، يمكن اقتراح XTR في بداية داء السكري من النوع األول ليغيرالمناعة الفطرية والظروف االلتهابية.
الكلمات الرئيسية: األنشطة الوظيفية للخاليا وح يدة ال نواة ،البلعمة والقدرات القتالية ، السيتوكينات المسببة لاللتهاب والمضادة لاللتهابات / التنظيمية ،انفجار تنفسي،
ريتوكسيماب ، داء السكري من النوع األولRéservation
Réserver ce document
Exemplaires (2)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité BSNVBIO10526 570-10526-01 thèse SALLE DES THESES 570 Biologie Disponible doc-bio-31/01 HAM thèse SALLE DES THESES 570 Biologie Disponible