Résultat de la recherche
1 recherche sur le mot-clé 'Amphotéricine B, tampon acide acétique/acétate de sodium, pH, spectrophotométrie dérivée seconde, distribution tissulaire et plasmatique, in vivo'
Affiner la recherche Générer le flux rss de la recherche
Partager le résultat de cette recherche Interroger des sources externes
Évaluation de la toxicité aigüe et la distribution tissulaire et plasmatique d’une nouvelle formulation de l’amphotéricine B / Benbekhti-Mezerai Rabiha
Titre : Évaluation de la toxicité aigüe et la distribution tissulaire et plasmatique d’une nouvelle formulation de l’amphotéricine B Type de document : texte imprimé Auteurs : Benbekhti-Mezerai Rabiha, Auteur ISBN/ISSN/EAN : DOC-biologie-05 Langues : Français (fre) Mots-clés : Amphotéricine B, tampon acide acétique/acétate de sodium, pH, spectrophotométrie dérivée seconde,
distribution tissulaire et plasmatique, in vivoRésumé : الملخص
نصف حياة في البلازما أقل من 24 ساعة و كانت أكثر تقبلا عند الحيوان من الصيغة المتداولة في المستشفيات ” الفانجزون“. التوزع ومعدل تراكم هذه الصيغة
الجديدة للأمفوتريسين ”ب“ في الأنسجة والبلازما يتأثر بالخواص الفيزيو-كميائيه للمحلول الذي حضرت فيه و كذلك بالطريقة التي تحقن بها في الجسم. حيث أن
هذه الصيغة الجديدة واعدة جدا لعلاج الالتهابات الفطرية العميقة و حقنها في التجويف الصفاقي يبدو الأكثر عمليا وتوافقا لاستخدامها ، لأنه يمكننا من اعطاء جرعات
كبيرة ) 5 مغ/كغ( لاستهداف أنسجة يصعب الوصول إليها.
في الأنسجة والبلازما، في الجسم الحي.
Résumé :
L’objectif de notre travail est une contribution à la compréhension de la distribution tissulaire et plasmatique ainsi
que l’élimination urinaire d’une nouvelle formulation de l'amphotéricine B en fonction du temps. Cette formulation
élaborée au sein du laboratoire Antibiotiques Antifongiques : physico-chimie, synthèse et activité biologique est
basée sur la dissolution de l’amphotéricine B à 10-4M dans le tampon acide acétique/acétate pH 5,4 ;100mM. Elle
est administrée aux rats Wistar par la voie intraveineuse à 1 et 2mg/kg et par la voie intrapéritonéale 1, 2 et
5mg/kg.
Il ressort de cette étude que la technique de spectrophotométrie dérivée seconde que nous avons utilisée pour le
dosage de l’amphotéricine B dans les matériels biologiques est fiable, simple et rapide. L’amphotéricine B à 10-4M
préparée dans le tampon acide acétique/acétate de sodium à pH 5,4; 100mM présente une demi-vie plasmqtique
inférieure à 24h et est mieux tolérée par l’animal que la fungizone®, formulation la plus utilisée en milieu
hospitalier. La distribution et la rétention de cette nouvelle formulation de l’amphotéricine B dépendent des
propriétés physico-chimiques de la solution dans laquelle elle est préparée et du mode d’administration.
L’injection par voie intraveineuse induit une répartition tissulaire statistiquement homogène dans les différents
organes étudiés et l’amphotéricine B n’est plus détectée dans l’organisme après une semaine. Or, pour la voie
intrapéritonéale, une accumulation importante de l’amphotéricine B est observée dans la rate et la cavité
intrapéritonéale jusqu’à 2 semaines post injection de la dose de 5mg/kg. L'excrétion urinaire de cette formulation
est longue.
Cette nouvelle formulation est très prometteuse pour la prise en charge des infections fongiques systémiques et la
voie intrapéritonéale semble être la plus praticable et compatible pour cette formulation. Cette voie permet
l’administration de fortes doses (5mg/kg) afin de cibler les tissus peu accessibles.
Mots-clés: Amphotéricine B, tampon acide acétique/acétate de sodium, pH, spectrophotométrie dérivée seconde,
distribution tissulaire et plasmatique, in vivo
Abstract :
The aim of our work is to contribute to the understanding of the tissue and plasma distribution and the urinary
elimination of a new formulation of amphotericin B according to the time. This formulation developed in the
antifungal antibiotic laboratory: physico-chemistry, synthesis and biological activity, by the solubilization of
amphotericin B in the acetic acid/sodium acetate buffer (100mM) pH 5.4 at a concentration of 10-4M. The wistar
rats recived this formulation intravenously with a dose of 1 and 2 mg/kg or intraperitoneally with a dose of 1, 2
and 5 mg/kg.
It is cleair from this study that The measurement of amphotericin B by second derivative spectrophotometry is
reliable, simple and fast. Amphotericin B prepared in an acetic acid/acetate buffer (100 mM) pH 5.4 at a
concentration of 10-4M, have a plasma half-life less than 24 hours and it is better tolerated by the animal than
fungizone®, the most commonly used clinicaly. The distribution and retention of this new formulation of
amphotericin B depend on the physico-chemical properties of the solution in which it is prepared and the mode of
administration. Intravenous injection induces a statistically homogeneous tissue distribution in the various oragans
studied and amphotericin B is no longer detected in the body after one week. However, for the intraperitoneal
route, a large accumulation of amphotericin B is observed in the spleen and the intraperitoneal cavity until 2 weeks
after injection of the high dose (5 mg / kg). Urinary excretion of this formulation is long.
This new formulation is very promising for the management of systemic fungal infections and the intraperitoneal
route seems to be the most practical and compatible for the administration of this formulation,. This route lets the
administration of high doses (5mg / kg) to target little accessible tissues.
Key words: Amphotericin B, acetic acid/acetate buffer, pH, second derivative spectrophotometry, Tissues and
Plasma distribution, in vivo.
من خلال هذه الدراسة تبين لنا أن تحديد كمية الأمفوتيريسين ”ب“ في المواد البيولوجية بتقنية قياس المشتق من الدرجة الثانية لطيف الامتصاص، طريقة موثوق
4 مولارية في حمض الخل/ خلات ااصوديوم 100 ميلي مولارية ذو درجة حموضة 5,4 تميز بمدة - منها بسيطة وسريعة. الأمفوتريسين "ب" المحضربتركيز 10
الكلمات المفتاحية : الأمفوتريسين "ب"، المحلول المنظم حمض الخل/ خلات ااصوديوم، درجة الحموضة، المشتق من الدرجة الثانية لطيف الامتصاص، التوزع
في التجويف الصفاقي لوحظ تراكم معتبر لجزيئات الأمفوتريسين "ب" في الطحال و في التجويف الصفاقي )الأنسجة الدهنية للتجويف( حتى أسبوعين بعد حقن
4-الصيغة في مخبر ” المضادات الحيوية والفطرية: الفيزيو- كيمياء ، التركيب والنشاط البيولوجي“، معتمدين في ذلك على إذابة هذا المضاد للفطريات بتركيز 10
مولارية في حمض الخل/ خلات ااصوديوم 100 ميلي مولارية ذو درجة حموضة 5,4 . حقنت هذه لصيغة في فئران ويستارعن طريق الوريد على الجرعات
2 و 5 ملغ/كغ. ، التالية 1 و 2 ملغ/كغ وفي التجويف الصفاقي على جرعات 1
الجرعة الكبيرة ) 5 ملغ/كغ(. الإطراح البولي لهذه الصيغة دام وقتا طويلا .
حقنها عن طريق الوريد,يؤدي الى توزع متجانس إحصائيا في الأعضاء المدروسة و لم يبق للأمفوتريسين "ب" أثرا في الجسم بعد أسبوع، في حين أن بعد حقنها
الهدف من عملنا هذا هو المساهمة في فهم التوزع في الأنسجة والبلازما وكذلك الإطراح البولي لصيغة جديدة للأمفوتريسين ”ب“ بدلالة الزمن. تم تحضير هذه
Évaluation de la toxicité aigüe et la distribution tissulaire et plasmatique d’une nouvelle formulation de l’amphotéricine B [texte imprimé] / Benbekhti-Mezerai Rabiha, Auteur . - [s.d.].
ISSN : DOC-biologie-05
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Amphotéricine B, tampon acide acétique/acétate de sodium, pH, spectrophotométrie dérivée seconde,
distribution tissulaire et plasmatique, in vivoRésumé : الملخص
نصف حياة في البلازما أقل من 24 ساعة و كانت أكثر تقبلا عند الحيوان من الصيغة المتداولة في المستشفيات ” الفانجزون“. التوزع ومعدل تراكم هذه الصيغة
الجديدة للأمفوتريسين ”ب“ في الأنسجة والبلازما يتأثر بالخواص الفيزيو-كميائيه للمحلول الذي حضرت فيه و كذلك بالطريقة التي تحقن بها في الجسم. حيث أن
هذه الصيغة الجديدة واعدة جدا لعلاج الالتهابات الفطرية العميقة و حقنها في التجويف الصفاقي يبدو الأكثر عمليا وتوافقا لاستخدامها ، لأنه يمكننا من اعطاء جرعات
كبيرة ) 5 مغ/كغ( لاستهداف أنسجة يصعب الوصول إليها.
في الأنسجة والبلازما، في الجسم الحي.
Résumé :
L’objectif de notre travail est une contribution à la compréhension de la distribution tissulaire et plasmatique ainsi
que l’élimination urinaire d’une nouvelle formulation de l'amphotéricine B en fonction du temps. Cette formulation
élaborée au sein du laboratoire Antibiotiques Antifongiques : physico-chimie, synthèse et activité biologique est
basée sur la dissolution de l’amphotéricine B à 10-4M dans le tampon acide acétique/acétate pH 5,4 ;100mM. Elle
est administrée aux rats Wistar par la voie intraveineuse à 1 et 2mg/kg et par la voie intrapéritonéale 1, 2 et
5mg/kg.
Il ressort de cette étude que la technique de spectrophotométrie dérivée seconde que nous avons utilisée pour le
dosage de l’amphotéricine B dans les matériels biologiques est fiable, simple et rapide. L’amphotéricine B à 10-4M
préparée dans le tampon acide acétique/acétate de sodium à pH 5,4; 100mM présente une demi-vie plasmqtique
inférieure à 24h et est mieux tolérée par l’animal que la fungizone®, formulation la plus utilisée en milieu
hospitalier. La distribution et la rétention de cette nouvelle formulation de l’amphotéricine B dépendent des
propriétés physico-chimiques de la solution dans laquelle elle est préparée et du mode d’administration.
L’injection par voie intraveineuse induit une répartition tissulaire statistiquement homogène dans les différents
organes étudiés et l’amphotéricine B n’est plus détectée dans l’organisme après une semaine. Or, pour la voie
intrapéritonéale, une accumulation importante de l’amphotéricine B est observée dans la rate et la cavité
intrapéritonéale jusqu’à 2 semaines post injection de la dose de 5mg/kg. L'excrétion urinaire de cette formulation
est longue.
Cette nouvelle formulation est très prometteuse pour la prise en charge des infections fongiques systémiques et la
voie intrapéritonéale semble être la plus praticable et compatible pour cette formulation. Cette voie permet
l’administration de fortes doses (5mg/kg) afin de cibler les tissus peu accessibles.
Mots-clés: Amphotéricine B, tampon acide acétique/acétate de sodium, pH, spectrophotométrie dérivée seconde,
distribution tissulaire et plasmatique, in vivo
Abstract :
The aim of our work is to contribute to the understanding of the tissue and plasma distribution and the urinary
elimination of a new formulation of amphotericin B according to the time. This formulation developed in the
antifungal antibiotic laboratory: physico-chemistry, synthesis and biological activity, by the solubilization of
amphotericin B in the acetic acid/sodium acetate buffer (100mM) pH 5.4 at a concentration of 10-4M. The wistar
rats recived this formulation intravenously with a dose of 1 and 2 mg/kg or intraperitoneally with a dose of 1, 2
and 5 mg/kg.
It is cleair from this study that The measurement of amphotericin B by second derivative spectrophotometry is
reliable, simple and fast. Amphotericin B prepared in an acetic acid/acetate buffer (100 mM) pH 5.4 at a
concentration of 10-4M, have a plasma half-life less than 24 hours and it is better tolerated by the animal than
fungizone®, the most commonly used clinicaly. The distribution and retention of this new formulation of
amphotericin B depend on the physico-chemical properties of the solution in which it is prepared and the mode of
administration. Intravenous injection induces a statistically homogeneous tissue distribution in the various oragans
studied and amphotericin B is no longer detected in the body after one week. However, for the intraperitoneal
route, a large accumulation of amphotericin B is observed in the spleen and the intraperitoneal cavity until 2 weeks
after injection of the high dose (5 mg / kg). Urinary excretion of this formulation is long.
This new formulation is very promising for the management of systemic fungal infections and the intraperitoneal
route seems to be the most practical and compatible for the administration of this formulation,. This route lets the
administration of high doses (5mg / kg) to target little accessible tissues.
Key words: Amphotericin B, acetic acid/acetate buffer, pH, second derivative spectrophotometry, Tissues and
Plasma distribution, in vivo.
من خلال هذه الدراسة تبين لنا أن تحديد كمية الأمفوتيريسين ”ب“ في المواد البيولوجية بتقنية قياس المشتق من الدرجة الثانية لطيف الامتصاص، طريقة موثوق
4 مولارية في حمض الخل/ خلات ااصوديوم 100 ميلي مولارية ذو درجة حموضة 5,4 تميز بمدة - منها بسيطة وسريعة. الأمفوتريسين "ب" المحضربتركيز 10
الكلمات المفتاحية : الأمفوتريسين "ب"، المحلول المنظم حمض الخل/ خلات ااصوديوم، درجة الحموضة، المشتق من الدرجة الثانية لطيف الامتصاص، التوزع
في التجويف الصفاقي لوحظ تراكم معتبر لجزيئات الأمفوتريسين "ب" في الطحال و في التجويف الصفاقي )الأنسجة الدهنية للتجويف( حتى أسبوعين بعد حقن
4-الصيغة في مخبر ” المضادات الحيوية والفطرية: الفيزيو- كيمياء ، التركيب والنشاط البيولوجي“، معتمدين في ذلك على إذابة هذا المضاد للفطريات بتركيز 10
مولارية في حمض الخل/ خلات ااصوديوم 100 ميلي مولارية ذو درجة حموضة 5,4 . حقنت هذه لصيغة في فئران ويستارعن طريق الوريد على الجرعات
2 و 5 ملغ/كغ. ، التالية 1 و 2 ملغ/كغ وفي التجويف الصفاقي على جرعات 1
الجرعة الكبيرة ) 5 ملغ/كغ(. الإطراح البولي لهذه الصيغة دام وقتا طويلا .
حقنها عن طريق الوريد,يؤدي الى توزع متجانس إحصائيا في الأعضاء المدروسة و لم يبق للأمفوتريسين "ب" أثرا في الجسم بعد أسبوع، في حين أن بعد حقنها
الهدف من عملنا هذا هو المساهمة في فهم التوزع في الأنسجة والبلازما وكذلك الإطراح البولي لصيغة جديدة للأمفوتريسين ”ب“ بدلالة الزمن. تم تحضير هذه
Réservation
Réserver ce document
Exemplaires (3)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité BSNVBIO3458 570-3458-01 thèse SALLE DES THESES 570 Biologie Disponible BSNVBIO3459 570-3459-01 thèse SALLE DES THESES 570 Biologie Disponible DOC-biologie-05/01 BEN LIVRE SALLE DES THESES 571.6biologie cellulaire Disponible